Atrapados por el gen de la obesidad

Artículo proporcionado por colaboración de MARCELA FRANZONE
Una investigacion con participacion espanola descubre el papel hasta ahora desconocido de IRX3, que parece clave en el desarrollo de algunos casos de obesidad.  Si hay un gen de la obesidad por antonomasia, ese es, sin duda, FTO. Las mutaciones detectadas en esta region cromosomica son las que mas fuertemente se han asociado con un aumento del riesgo de sobrepeso en humanos -los portadores de dos copias de las variantes tienen hasta un 70% mas de posibilidades de acumular kilos de mas-. Pero, pese a ser uno de los genes mejor conocidos, los mecanismos que le ligan con la bascula seguian siendo una incognita para la ciencia. Un grupo de investigadores con participacion espanola ha contribuido ahora a vislumbrar un poco mas esa relacion. Y sus resultados, que se publican en el ultimo numero de la revista Nature, demuestran que su papel es mas de inductor que de ejecutor. En realidad, las mutaciones de FTO estan conectadas con otro gen, IRX3, que esta localizado en otra zona cromosomica distante y participa en la formacion del sistema nervioso, el corazon y los rinones. Segun los datos de la nueva investigacion, es este ultimo quien, desde el cerebro, tiene un efecto mas directo sobre la obesidad. Hasta ahora estabamos mirando en el lugar equivocado. Nuestros datos suponen un cambio de perspectiva porque indican que la clave es IRX3, apunta a EL MUNDO Jose Luis Gomez-Skarmeta, investigador del CSIC en el Centro Andaluz de Biologia del Desarrollo y uno de los principales firmantes del trabajo. Segun este experto, hasta ahora se pensaba que las mutaciones identificadas en FTO afectaban a interruptores que encendian o apagaban la expresion de ese mismo gen. La hipotesis estaba reforzada por varios estudios que demuestran que la falta de funcion de FTO genera ratones delgados y que su potenciacion se traduce en ratones obesos. Sin embargo, a traves de distintas tecnicas genomicas y usando muestras de 153 indivicuos de origen europeo, su trabajo ha demostrado que, realmente, las mutaciones ligadas a la obesidad localizadas en FTO afectan a interruptores que controlan la expresion de IRX3 en el cerebro. Como si de un control remoto se tratara. Los investigadores quisieron comprobar el papel de IRX3 de una forma fehaciente, para lo que realizaron un experimento en ratones. Consiguieron eliminar el gen IRX3 en varios ejemplares, que, pese a llevar la misma dieta rica en grasa y actividad fisica, resultaron ser significativamente mas delgados -un 30% menos- que sus companeros. Ademas, tal y como anade Gomez-Skarmeta, estos ratones tenian una mayor proporcion de tejido adiposo marron, lo que se asocia con un mejor perfil metabolico. En un paso adelante, los cientificos tambien descubrieron que los ratones que presentaban una funcion alterada de IRX3 en el hipotalamo, una zona del cerebro que regula el gasto de energia o los patrones alimentarios, mostraban un perfil similar a aquellos que carecian por completo de IRX3. Esto, segun sus palabras, demuestra que el citado gen cumple un papel fundamental en la regulacion de la masa corporal, lo que refuerza la teoria de que la predisposicion genetica a la obesidad reside en el cerebro. El siguiente paso, segun explica Gomez-Skarmeta, sera identificar de forma precisa cual es la guia de control que opera en la expresion de IRX3 y estudiar que conjunto de genes dependen tambien de el. Tenemos una ventana abierta, ahora tenemos que ir moviendola hacia arriba y hacia abajo para seguir comprendiendo, subraya.
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